Apoptoza in sindromul mieolodisplazic - Daciana-Silvia Marta

„Moartea celulara programata denumita si apoptoza este un fenomen fiziologic normal care caracterizeaza turnoverul celular. Mecanismele apoptozei, etapele, modul de initiere si reglare, genele implicate, modulatorii, implicarea procesului apoptotic în patogeneza unor boli precum si strategiile terapeutice abordate în functie de necesitatea de a reduce sau accentua apoptoza, continua sa fie subiectul unor intense cercetari, în prezent fiind unul dintre procesele fiziologice cele mai studiate.

Sindromul mielodisplazic (SMD) reprezinta un model de studiu a procesului apoptotic în diferite patologii, deoarece maladiile reunite sub aceasta denumire prezinta intensitati diferite ale apoptozei si necesita o abordare terapeutica deosebita.

SMD cuprinde: anemia refractara, anemia refractara cu sideroblasti inelari, anemia sideroblastica cu exces de blasti, anemia sideroblastica cu exces de blasti în transformare si leucemia mielomonocitara cronica.

Aparitia SMD consta în acumularea treptata a unor leziuni genomice în celulele stem hematopoietice, reflectate în perturbarea procesului apoptotic. Aceasta dereglare a procesului apoptotic are loc diferit în afectiunile încadrate în SMD. În formele incipiente - cele cu risc scazut de transformare în leucemie acuta mieloida (LAM) - evenimentele genomice determina o apoptoza excesiva a precursorilor hematopoietici, cu citopenie periferica consecutiva, în timp ce în formele avansate - cu risc crescut de transformare în LAM – se observa blocarea apoptozei celulelor hematopoietice precursoare si acumularea celulelor blastice. Acesta este motivul pentru care în prezent nu exista tratamente standard în SMD, iar rezultatele obtinute de diferite grupuri de raportori sunt de multe ori contradictorii.

Prin modularea apoptozei se urmareste stabilirea unei terapii adecvate în cadrul diferitelor entitati din SMD: blocarea apoptozei excesive si promovarea diferentierii clonale în formele incipiente, în timp ce în formele avansate scopul tratamentului este ca prin intensificarea procesului apoptotic sa se elimine clonele neoplazice.

Acest volum prezinta diferite aspecte ultrastructurale ale unui studiu amplu asupra procesului apoptotic în evolutia sindromului mielodisplazic [68]. Lucrarea poate oferi informatii utile pentru o abordare corecta a terapiei, tintita pe modularea cailor de reglare a apoptozei.”

Autorul